以下に「再発・難治性組織球症に対するダブラフェニブ・トラメチニブの投与症例における前向き観察研究」の対象、方法、研究代表者、連絡先をお示しします。

本体研究である「BRAF V600 変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラフェニブ・トラメチニブの第II相試験」の詳細は以下をご確認ください。

• https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCTs011220017
• https://www.mhlw.go.jp/content/12401000/001027892.pdf
• https://www.mhlw.go.jp/content/12401000/001027893.pdf

対象患者：適応症：生後12か月以上15歳以下のBRAF V600変異陽性進行・転移性組織球症患者で、本体研究である「BRAF V600変異陽性局所進行・転移性小児固形腫瘍に対するダブラフェニブ・トラメチニブの第II相試験」に登録された症例。

＊以下に本体研究の選択基準および除外基準を示します。

選択基準

• 1) 登録時の年齢が生後12か月以上15 歳以下
• 2) 組織学診によって小児固形腫瘍（組織球症を含む）と確定診断されている。
• 3) 我が国で保険適用済みの遺伝子パネル検査の結果、BRAF V600変異陽性と判明している。組織球症の場合はJCCG中央検査機関でBRAF V600Eと判明している。
• 4) 切除不能（局所進行または転移性）で、標準治療がない、または標準治療に抵抗性である。
• 5) ECOGのPerformance status （PS）が 0～2
• 6) 登録日時点で抗癌医薬品（化学療法、分子標的療法、免疫療法、内分泌療法）の投与や脳以外の放射線治療を受けておらず、それらに伴う急性毒性が回復していること。
• 7) 放射線療法の最終照射日から7日以上経過していること。
• 8) 投与開始前14日以内の最新の検査値が以下のすべてを満たす。 ① 好中球数≧1,000/mm3 ② ヘグロビン≧8.0 g/dL（登録に用いた検査の採血日前 14日以内に輸血を行っていないこと ③ 血小板数≧7.5×104 / mm3 ④ 総ビリルビン≦ULN x 1.5 mg/dL ⑤ ALT（GPT）≦ULN x 3 IU/L ⑥ 血清クレアチニン値が年齢別に以下を満たすもの（5 歳未満：0.8 mg/dl 以下，5歳以上 10 歳未満：1.2 mg/dl 以下，10歳以上：1.5 mg/dl以下） ⑦ 心電図（ECG）測定 QTcF≦480 ms
• 9) 研究参加について代諾者（親権者、後見人に準ずるもので、研究対象者の最善の益を図りうる者）から文書で同意が得られていること。7 歳以上については原則として研究対象者本人から、年齢に応じたアセント文書で同意取得を得られていること。

除外基準

• 1) 活動性の重複がんを有する（同時性重複がん/多発がんおよび無病期間が5年以内の異時性重複がん/多発がん。ただし局所治療により治癒と判断される Carcinoma in situ上皮内癌や粘膜内癌相当の病変は活動性の重複がん/多発がんに含めない）
• 2) 全身的治療を要する感染症を有する
• 3) 登録時に38℃以上の発熱を有する
• 4) 妊娠中、授乳中の女性
• 5) ステロイド剤またはその他の免疫抑制剤の継続的な全身投与（内服または静脈内）を受けている
• 6) ダブラフェニブメシル酸塩などのBRAF阻害薬、トラメチニブジメチルスルホキシド付加物などのMEK阻害剤を内服したことがある
• 7) 併用禁止薬を使用している患者や試験中に併用禁止薬を使用する必要がある
• 8) 登録前3 ヵ月以内に自家又は同種幹細胞移植を受けている
• 9) インスリンの継続的使用による治療中、またはコントロール不良の糖尿病を合併している
• 10) 登録前3ヶ月以内にうっ血性心不全の既往歴がある、またはうっ血性心不全を合併している。
• 11) RASの活性化変異が確認された悪性腫瘍又はBRAF-KIAA1549などのBRAF融合を伴う悪性腫瘍の既往がある。
• 12) B 型肝炎ウイルス又はC 型肝炎ウイルス感染の既往を有する。
• 13) 網膜静脈閉塞症（RVO）又は中心性漿液性脈絡網膜症の既往を有するか現時点でこれらの所見が認められる
• 14) 研究責任医師あるいは研究分担医師が不適格と考える